世界上最大的基因測(cè)序儀器公司Illumina，開始以癌癥早期篩查為突破口，布局中下游市場(chǎng)，中國(guó)的基因測(cè)序公司從下游起步，開始進(jìn)軍上游設(shè)備市場(chǎng)。全產(chǎn)業(yè)鏈的爭(zhēng)奪正在展開。

近日，基因測(cè)序儀巨頭Illumina宣布將創(chuàng)辦新公司Grail，開發(fā)癌癥早期檢測(cè)方法，預(yù)計(jì)費(fèi)用在1000美元以下。并獲得Illumina、比爾·蓋茨、杰夫·貝索斯等聯(lián)合投資1億美元。

“據(jù)我們所知，Grail是該領(lǐng)域中首家提供無癥狀液體活檢篩查的公司?！盜llumina全球公共關(guān)系總監(jiān)Eric Endicott日前在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，絕大多數(shù)涉及新一代測(cè)序的公司都在采用Illumina的技術(shù)開發(fā)液體活檢產(chǎn)品，提供分析晚期病癥、監(jiān)測(cè)疾病治療過程或復(fù)發(fā)狀況的服務(wù)，“但它們尚不能針對(duì)無癥狀人群進(jìn)行篩查。”

此舉被看作是占據(jù)基因測(cè)序上游霸主地位的Illumina進(jìn)軍中下游市場(chǎng)的戰(zhàn)略布局。

基因測(cè)序設(shè)備和耗材為產(chǎn)業(yè)鏈上利潤(rùn)最豐厚的一環(huán)。目前，總部位于加州圣地亞哥的基因測(cè)序巨頭公司Illumina占有上游最大市場(chǎng)份額。

Illumina成立于1998年，前期主要銷售基因測(cè)序芯片。2007年，Illumina收購(gòu)Solexa，進(jìn)軍基因測(cè)序儀器生產(chǎn)，之后一路成長(zhǎng)為“大規(guī)模分析遺傳變異和功能的生命科學(xué)工具及完整系統(tǒng)的開發(fā)商、制造商和營(yíng)銷商”。

2014年，Illumina收入達(dá)18.6億美元，2015年第四季度收入為5.9億美元，同比增長(zhǎng)15%，2015年全年收入約22億美元，同比增長(zhǎng)19%。它占據(jù)著全球基因測(cè)序設(shè)備2/3的市場(chǎng)份額，旗下的高通量測(cè)序儀HiSeq一直是市場(chǎng)上最暢銷的產(chǎn)品。

　　首度布局中下游

現(xiàn)在的主流測(cè)序儀市場(chǎng)基本被Illumina、LifeTechnologies和Roche所把控，前兩家?guī)缀跽紦?jù)了九成的上游市場(chǎng)。目前，巨頭設(shè)備公司也紛紛布局中下游市場(chǎng)。

Life Tech于2014年被Thermo Fisher收購(gòu)，其市場(chǎng)戰(zhàn)略總監(jiān)柴映爽近日發(fā)表文章稱，2015之前，無創(chuàng)產(chǎn)篩領(lǐng)域的市場(chǎng)格局大體形成，很多應(yīng)用商轉(zhuǎn)向腫瘤領(lǐng)域，但終端資源有限，“大家基本策略都是買儀器——投放醫(yī)院合作收樣本——自己建黃種人腫瘤數(shù)據(jù)庫(kù)——用數(shù)據(jù)庫(kù)評(píng)估藥物療效或患者風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

而全國(guó)拿到無創(chuàng)產(chǎn)篩試點(diǎn)的只有108家，腫瘤試點(diǎn)20多家，柴映爽表示，“在臨床市場(chǎng)份額方面，ThermoFisher走在了Illumina之前，醫(yī)院的裝機(jī)量已經(jīng)大大超過了Illumina，試點(diǎn)單位中更是如此?！?/p>

三家中份額較小的羅氏在2015年也頻頻出手收購(gòu)，從上游的測(cè)序儀、試劑到下游的臨床檢測(cè)服務(wù)、數(shù)據(jù)計(jì)算平臺(tái)等，從無創(chuàng)產(chǎn)篩到腫瘤檢測(cè)，羅氏在測(cè)序產(chǎn)業(yè)的每一環(huán)扣上都沒有缺席。

市場(chǎng)份額最大的Illumina當(dāng)然也到場(chǎng)了。Illumina全球公關(guān)總監(jiān)Eric Endicott在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，成立Grail的初衷是“致力于發(fā)展一套泛癌癥篩查測(cè)試。我們希望在不久的將來能推出一種便捷的針對(duì)癌癥早期的血液篩查測(cè)試?！彼嘎?，這項(xiàng)測(cè)試的面世意味著人們能夠在治愈率較高的早期階段及時(shí)發(fā)現(xiàn)癌變，從而降低癌癥死亡率。

據(jù)Eric介紹，這項(xiàng)技術(shù)的原理為，“腫瘤源性DNA和RNA會(huì)出現(xiàn)在大部分甚至所有癌癥患者的血液中。這些循環(huán)核酸攜帶著能夠定義癌癥本身的一些基因變化內(nèi)容，從而能從根本上區(qū)別癌癥和非癌的情況?！?/p>

業(yè)內(nèi)普遍猜測(cè)，如果能夠在足夠敏感和明確的條件下測(cè)算這些變化信號(hào)，人們終將可以在癌癥早期階段發(fā)現(xiàn)，“這也正是新公司Grail正在前行的方向?！?/p>

針對(duì)用戶群體最關(guān)心的價(jià)格、適用性和普及率，Illumina方面表示，此項(xiàng)測(cè)試的費(fèi)用最終取決于未知的生物學(xué)基礎(chǔ)以及最終的測(cè)試設(shè)計(jì)。“為了將來能夠大規(guī)模普及，我們的目標(biāo)是定價(jià)降低到1000美元以下?！?/p>

據(jù)悉，這種單個(gè)的泛癌癥篩查測(cè)試可以替代現(xiàn)有多項(xiàng)篩查方式–如乳房攝影術(shù)、前列腺特異性抗原(PSA)、結(jié)腸鏡檢查及其他類似檢查。單個(gè)的泛癌癥篩查測(cè)試的價(jià)格區(qū)間則更廣，因?yàn)樗鼘檎紫到y(tǒng)在目前的篩查項(xiàng)目中節(jié)約數(shù)十億的開銷，同時(shí)仍能針對(duì)包括卵巢、頭部和頸部的這些目前尚不可通過影像檢查而得到結(jié)論的癌癥做出檢測(cè)。

另外，Illumina方面透露，促使其成立Grail的原因是，其技術(shù)在成本和表現(xiàn)方面都已能夠做到使這項(xiàng)篩查測(cè)試在全球范圍內(nèi)進(jìn)行應(yīng)用。這包括兩項(xiàng)科學(xué)技術(shù)的突破，一是對(duì)生物標(biāo)記物本身的性質(zhì)有著深入理解：ctDNA并不像X光照射下的影像那樣是癌癥存在的替代標(biāo)記。事實(shí)上，ctDNA就是直接指向癌癥本身的一個(gè)測(cè)量指標(biāo)；二是Illumina公司獨(dú)有的技術(shù)能夠非常精準(zhǔn)的核查ctDNA，使得早期檢測(cè)成為可能，判斷毫無癥狀、看似健康的人群的患癌可能。

　　中國(guó)缺失核心技術(shù)

Illumina在中國(guó)已經(jīng)存在多方合作關(guān)系。據(jù)Illumina方面稱，其中包括與諸多中國(guó)大學(xué)和業(yè)內(nèi)的服務(wù)提供商合作，如華大基因。

“中國(guó)是一個(gè)有著深刻價(jià)值定位的社會(huì)，在這里我們看到新興技術(shù)正得到非?？焖俚奈{采用，遠(yuǎn)超越于全球其他任何地方。如廣泛應(yīng)用的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)(NI.T)就是一個(gè)很好的例子。我們正著重于擴(kuò)大在中國(guó)的基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)和相關(guān)投資?！?/p>

相較于Illumina這樣的設(shè)備巨頭，國(guó)內(nèi)企業(yè)在基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)上較有優(yōu)勢(shì)的是中下游測(cè)序服務(wù)，但需要依賴設(shè)備的大量投入、運(yùn)營(yíng)管理和終端維護(hù)開發(fā)。設(shè)備開發(fā)和數(shù)據(jù)分析雖有大量資本和團(tuán)隊(duì)進(jìn)入，仍處于起步階段。

“中國(guó)在測(cè)序上游技術(shù)設(shè)備方面實(shí)際上沒有優(yōu)勢(shì)，技術(shù)掌握在Illumina等極少數(shù)公司手中?！痹平】祷蚩萍脊究偛媒饎傇诮邮?1世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，高端測(cè)序技術(shù)被少數(shù)幾家公司壟斷，其他家很難進(jìn)入，也很難在硬件方面有所突破。

“醫(yī)學(xué)沒有國(guó)界，誰的技術(shù)領(lǐng)先就用誰，中國(guó)有這么多人群疾患資源，能夠用好這些技術(shù)就很好，而且在開發(fā)終端產(chǎn)品、診斷產(chǎn)品方面我們有優(yōu)勢(shì)?！苯饎偺寡?，“技術(shù)實(shí)際上就是工具而已，就像計(jì)算機(jī)，你在乎是從美國(guó)進(jìn)口還是國(guó)產(chǎn)的嗎？能用才是王道。”

云健康基因科技公司是一家提供基因檢測(cè)、基因分析和解讀及健康管理的中下游服務(wù)公司。據(jù)金剛介紹，云健康購(gòu)買了Illumina HiSeq X Ten超高通量全基因組測(cè)序系統(tǒng)和其他新一代測(cè)序(NGS)系統(tǒng)，同時(shí)建立了全套健康醫(yī)療服務(wù)平臺(tái)，包括醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所，高端診所、醫(yī)生之家及云健康管理中心。

復(fù)旦大學(xué)微電子學(xué)院吳東平教授帶領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì)，此前獲得了深圳市共進(jìn)電子股份公司的投資，其所在的小海龜科技公司發(fā)布了自主研發(fā)的半導(dǎo)體高通量基因測(cè)序儀。

吳東平表示，基因測(cè)序技術(shù)將長(zhǎng)期處于“多代共存的局面”。如第1代Sanger測(cè)序速度慢，但精度最高，費(fèi)用和成本也很高，以ABI、貝克曼等廠商為代表。現(xiàn)在主流測(cè)序儀廠商市場(chǎng)份額最大的Illumina、Life Tech和Roche以及一些國(guó)內(nèi)廠家所采用的第2代光學(xué)測(cè)序，測(cè)序速度快、精度高、費(fèi)用低但設(shè)備成本高。

隨著基因測(cè)序在醫(yī)療領(lǐng)域應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，除無創(chuàng)產(chǎn)篩、腫瘤的前期篩查之外，吳東平認(rèn)為，“成本降低后常規(guī)體檢也可以應(yīng)用。對(duì)于小型基因測(cè)序服務(wù)公司來說，則要有差異化和疾病的針對(duì)性，也要與上游設(shè)備和試劑公司有好的合作?！?/p>

“我們做上游設(shè)備，設(shè)備和試劑一起開發(fā)，再與中下游企業(yè)合作。”據(jù)吳東平介紹，目前基因測(cè)序最大的市場(chǎng)還是在科研方面，前兩年開始進(jìn)入臨床?！罢諊?guó)家發(fā)改委的步伐，國(guó)家推動(dòng)國(guó)產(chǎn)基因測(cè)試儀器和試劑大規(guī)模替代進(jìn)口產(chǎn)品，我們的產(chǎn)品大概在2017年投入市場(chǎng)?！?/p>

2015年6月8日，國(guó)家發(fā)改委發(fā)布關(guān)于實(shí)施新興產(chǎn)業(yè)重大工程包的通知，率先建設(shè)30個(gè)基因檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用示范中心，以開展遺傳病和出生缺陷基因篩查為重點(diǎn)；2015年末，據(jù)國(guó)家衛(wèi)計(jì)委消息，國(guó)家正在制定“精準(zhǔn)醫(yī)療”戰(zhàn)略規(guī)劃，這一規(guī)劃或?qū)⒈患{入到“十三五”重大科技專項(xiàng)，基因測(cè)序技術(shù)正是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的重要手段之一。

對(duì)于行業(yè)未來的發(fā)展，吳東平表示，“目前只有美國(guó)能夠產(chǎn)業(yè)化，技術(shù)產(chǎn)品成熟化是一大難點(diǎn)?！绷硗?，CFDA等政府監(jiān)管部門也相對(duì)比較謹(jǐn)慎。

金剛也表示，“政府監(jiān)管措施一定會(huì)出現(xiàn)，但產(chǎn)業(yè)還沒有形成前，監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能更希望通過科研途徑先把市場(chǎng)預(yù)熱起來?！?/p>

基因測(cè)序概念股：達(dá)安基因、迪安診斷、東富龍、安科生物、新開源、仟源醫(yī)藥、北陸藥業(yè)、榮之聯(lián)、紫鑫藥業(yè)。